Simone
马凡氏综合症
一、定义及发病率：马凡综合征(Marfan'ssyndrome)是先天性结缔组织异常的最常见的遗传性结缔组织病变，其患病率约为40-60/100万人口，按此推算美国就有25000-30000患者，在我国13亿人口中其数量可想而知。
此综合征已被证明为常染色体显性遗传，并已发现在15号染色体上的基因缺陷编码位置。
二、临床表现：主要有躯体异常，如体格细高，四肢及指(趾)细长，被称为蜘蛛样指(趾)；眼晶休脱位；关节松弛；心脏大血管病变，如主动脉根及升主动脉瘤样扩张以及急性或慢性主动脉内膜破裂，形成夹层动脉瘤。
另外，尚有硬脑脊膜扩张，高腭弓，漏斗胸或鸡胸以及肺和神经系统畸形等一组综合征象。
但是，这一综合征的临床表现可以是不完全的，仅有心脏大血管的典型表现者，被称为隐性马凡综合征(formefruste)。
值得注意的是此综合征中心血管的病变，是造成患者死亡的主要原因。
三、诊断标准：马凡综合征一如前述，由于其表现在体格、眼及血管方面的特异体征，一般说来诊断并不困难，但由于其临床表现的差异很大，特别是对于隐性马凡综合征往往造成诊断方面的困难及争论。
现代的诊断标准是在1986年第七届人类遗传学国际大会上建立，并在1988年第一次国际马凡综合征专题讨论会上明确规定的标准，1996年，dePaepeA重新修正被视为统一标准。
1.标准的具体内容
(1)骨骼系统主要标准：以下表现至少有4项——鸡胸；漏斗胸需外科矫治；上部量/下部量的比例减少，或上肢跨长/身高的比值大于1.05；腕征、指征阳性；脊柱侧弯大于20度，或脊柱前移(侧弯计)；肘关节外展减小(〈170度)；中踝中部关节脱位形成平足；任何程度的，髋臼前凸(髂关节内陷)(X片上确定)。
次要标准：中等程度的漏斗胸：关节活动异常增强；高腭弓，牙齿拥挤重叠；面部表征：长头——正常头颅指数为75.9或以下、颧骨发育不全、眼球内陷、缩颌、睑裂下斜。
骨骼系统受累需符合的条件：至少有两项主要标准或一项主要标准加两项次要标准。
(2)眼睛系统主要标准：晶状体脱位。
次要标准：异常扁平角膜(角膜曲面计测量)；眼球轴长增加(超声测量)；虹膜或睫状肌发育不全致瞳孔缩小。
眼睛系统受累需符合标准：主要标准或至少两项次要标准。
(3)心血管系统主要标准：升主动脉扩张伴或不伴主动脉瓣返流，以及至少Valsava氏窦扩张；升主动脉夹层。
次要标准：二尖瓣脱垂伴或不伴二尖瓣返流；主肺动脉扩张(在无瓣膜或外周肺动脉狭窄及其它明显原因下，年龄又小于40岁)；二尖瓣环钙化(年龄小于40岁)；降主动脉或腹主动脉扩张或夹层(50岁以下)。
心血管受累需符合的条件：有一项主要标准或一项次要标准即可。
(4)肺系统主要标准：无。次要标准：自发性气胸；肺尖肺大泡(胸片证实)。如果一项存在即可认为肺系统受累。
(5)皮肤和体包膜主要标准：无。次要标准：皮纹萎缩(牵拉痕)，与明显超重、妊娠或反复受压等无关；复发性疝或切口疝。一项次要标准存在即可认为皮肤或体包膜受累。
(6)硬脑(脊)膜主要标准：CT或MRI发现硬脊膜膨出。次要标准：无。
(7)家族或遗传史主要标准：父母、子女或兄弟姊妹之一符合该诊断标准；FBNI基因中存在已知的导致马凡综合征的突变；存在已知的与其家族中马凡综合征患者相同的FBNI基因单倍型。
次要标准：无。由于家族或遗传史在诊断中意义重大，主要标准中必须有一项存在。
2.马凡综合征的诊断前提对特定病例：如果无家族或遗传史者，至少需有两个不同系统的不要标准以及三分之一的器官受累；
如果检出一个已知马凡综合征的基因突变，一个系统中有一项主要标准和第二项系统受累即可诊断。
对特定病例的家属：在家族史中有一项主要标准、一个系统的一项主要标准和第二个系统受累即可诊断。
3.需与马凡综合征鉴别的疾病
(1)先天性挛缩性蜘蛛指征(Viljoen，etal.1994)；
(2)家族性胸主动脉瘤(Savunen1987；Emanuel，etal.1977)，过去称为埃德海姆囊性中层坏死；
(3)家族性主动脉夹层(Nicod，etal.1989)；
(4)家族性晶状体脱位(Tsipouras，etal.1992)；
(5)家族性类马凡体型(Milewicz，etal.1995)；
(6)MASS表型——近视、二尖瓣脱垂、中度主动脉扩张、皮萎纹和骨骼(马凡综合征的骨骼次要标准)病变(Pyeritz，etal.1989)；
(7)家族性二尖瓣脱垂综合征(Devereux，etal.1982，1986，1987；Roman，1989b)；
(8)Stickler综合征遗传性关节眼病(Stickler，1965)；
(9)Shprintzen－Goldberg综合征(Shprintzen和Goldberg，1982)；
四、自然病程经过与预后马凡综合征的自然经过，尽管病变发展速度个体差异很大，但总体看预后险恶。据Mardoch等调查，有1/3的马凡综合征病人死于32岁以前，2/3死于50岁左右。1995年SilevermanJL报告平均年龄仅40岁。
死亡的主要原因绝大多数是心血管病变造成的。最常见的是主动脉瘤破裂、心包压塞或主动脉瓣关闭不全和二尖瓣脱垂而致的心力衰竭或心肌缺血。超声心动图检查证明有95%的病人均存在不同程度的心血管病变，Crawford的研究表明，当主动脉根部直径大于6cm时，则有出现主动脉瓣关闭不全和发生主动脉内膜剥离症的危险。
五、儿童马凡患者如何治疗关于儿童马凡患者的用药还没有达到一个普遍的共识。许多医师遵循针对成人和儿童的用药手册。
这些医生认为如果主动脉有扩张，治疗应当从两岁时就开始。如主动脉直径正常，亦应在其后不久开始药物治疗。
一些研究表明，β受体阻滞剂和钙通道阻滞剂在降低主动脉张力上，在儿童要强于成人。
六、马凡患者的预期寿命如何？药物和外科手术的进步大大延长了马凡氏综合征患者的预期寿命。1972年统计的平均寿命为45岁，现在则为70岁。
给马凡氏综合征患者和其家人带来很大希望。
但只有通过普及对此病的认识，使患者得到早期诊断和适当的治疗，才能使马凡患者有常人的预期寿命。
七、马凡氏综合征患者的药物治疗β受体阻滞剂是预防和减缓主动脉扩张而用的最多的一类药。β受体阻滞剂可以降低心肌收缩力，也就降低了血液冲击主动脉壁的力量。由此减轻主动脉所承受的创伤，降低了发生损伤的可能性。β受体阻滞剂可以阻断或抑制心脏、气道或其它组织中β肾上腺素受体。它可以降低血压、减慢心率、降低心肌收缩力和收缩速度，即降低了血液的冲击力。β受体阻滞剂在马凡氏综合征患者中被广泛使用，以预防或减慢动脉瘤的形成，并且可以促进受损的动脉壁的修复。
目前在美国有12种β受体阻滞剂，它们在作用时间（给药频度）、对心血管的选择性和对脑组织的穿透性上有所不同。它们同时可能对肾功能、血脂水平、和糖代谢有影响。医生会根据药物的不同特点和患者的特殊情况选择药物。在患有哮喘、慢性肺病、充血性心衰、房室传导阻滞、动脉狭窄和糖尿病（胰岛素依赖型）的患者中通常不能使用β受体阻滞剂。突然停药，会增加肌体对β肾上腺素的敏感性。可能会加重已有的心血管问题。只能在医生指导下停药。
如果你对一个药物不耐受，你很可能耐受另一种药物。
如果你不适合用β受体阻滞剂，还可以用其它药物，尽管其作用还有待确定。每位马凡氏综合征患者都应用药。
五马凡氏综合征患者肺部并发症肺可以在几个方面受到影响。结缔组织在维持小肺泡的稳定性和弹性方面很重要。马凡氏综合征患者肺的弹性比正常人要差。
但尽管弹性减弱，并没有造成什么明显的问题。马凡氏综合征患者并不比正常人更易得哮喘、肺炎、支气管炎。
但比正常人更易得肺气肿。
一些马凡氏综合征患者尽管不吸烟，却也得了肺气肿。20名马凡氏综合征患者中有1例自发性气胸，其发生率是正常人的50倍。可以突然或受到轻微胸部碰撞后发生，患者感到气短、胸痛，可为锐痛或钝痛，可与呼吸相关。气胸需要及时处理，但不会有生命危险。
由于有以上的一些肺部的问题，马凡氏综合征患者不要吸烟。一些马凡氏综合征患者在睡眠时有呼吸的问题。可能由于气道结缔组织疏松，在睡眠时尤其显著，造成气道梗阻所致。最常见的症状是打鼾，有关问题还有待进一步研究。
八、手术治疗如果主动脉的直径增长很快或达到5.0-6.0厘米，则建议手术。手术包括主动脉瓣、升主动脉置换、主动脉弓置换及降主动脉覆膜支架植入。手术的成功率为98-99%。当主动脉直径小于5.0-6.0厘米，且患者在服用β受体阻滞剂时，发生主动脉夹层的危险性比较小，应密切观察。
手术的最佳时机还决定于主动脉直径增加的速率。家族其他马凡患者主动脉扩张和夹层的历史也是一个考虑因素，医生要根据每个患者的不同情况做出决定。
