Simone
大肠癌的发生与基因突变、环境和生活方式有关。
基因突变可有染色体不稳定性（CIN）和微卫星不稳定性（MSI）引起的，约80-85%的CRC由CIN引起，CIN可有家族遗传引起，如家族性腺瘤性息肉病（FAP）（APC基因胚系突变），也可后天获得，如散发性CRC（APC、P53、DCC、KRAS等基因突变）；另外15-20%的CRC则主要是由MSI引起，图1。
何谓微卫星不稳定性，在人类基因组上的基因间隔区、启动子、UTR和编码区存在一段串联重复序列（1~6个重复单元）即为微卫星，DNA在复制过程中，尤其是在微卫星，可能会出现碱基错配等错误，其错配修复系统由一系列特异性修复DNA碱基错配的酶分子(MMR蛋白）组成，MMR系统会对在DNA复制过程中的碱基错配等错误进行纠正以保持遗传物质的完整性和稳定性，一旦修复系统失效，DNA复制时的过程中的错误累积起来一代代的传递下去，最终会产生基因突变进而导致细胞癌变，这种在DNA复制过程中产生的一些简单重复序列的插入或缺失即为微卫星不稳定性（MSI）。
在MSI中有部分病例是因错配修复基因（MMR，主要包括MLH1、MSH2、MSH6、PMS2、EPCAM等），而导致易患结直肠癌和其他恶性肿瘤即为林奇综合征，这是一种常染色体显性疾病，与多种癌症易感性显著增加有关，尤其是结直肠癌。
其特征在于早发性结直肠癌（CRC）的家族性倾向和肝胆胃小肠、泌尿道和女性生殖道的结肠外肿瘤风险（图2）。
据报道，HNPCC是西方世界最常见的遗传性结直肠癌形式，人群携带林奇基因突变为279:1，中国最新的统计数据显示结直肠癌中有2.9%为林奇综合征，比西方国家和日本稍低，但是国内研究比较少。
临床上，HNPCC通常分为两个亚组。
I型的特征：发病年龄早（40-45岁），近端结肠常见（60-70%），同时和异时性结肠癌增加33%。
II型的特征：除了结肠之外，某些组织（例如子宫，卵巢，乳房，肝胆胃，小肠，皮肤和喉）癌症风险增加。
基于林奇综合征表现多样，国内认识严重不足，即便是西方国家仍然对林奇综合征筛检率较低，临床医师和患者需要提高认识，进行遗传学咨询和家系筛检，而且该遗传综合征预后较好，进行基因检查和遗传学筛检对患者治疗有指导意义各个指南指出所有结直肠癌患者均应进行微卫星不稳定性检查，以确定是否进行遗传性筛检，家族筛查需要查4代。
家族高危未罹患癌症患者应戒烟戒烟，因为这是导致林奇综合征二次打击的重要因素。
