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礼来近日宣布，美国食品和药物管理局（FDA）已批准Alimta（pemetrexed，培美曲赛）一个新的适应症，联合默沙东PD-1肿瘤免疫疗法Keytruda（pembrolizumab，帕博利珠单抗，中文商品名：可瑞达）和铂类化疗，一线治疗无EGFR或ALK基因组肿瘤畸变的转移性非鳞状非小细胞肺癌（nsNSCLC）患者。
此次批准是基于关键性III期临床研究KEYNOTE-189（NCT02578680）的数据。该研究由默沙东和礼来联合开展，这是一项随机、双盲、安慰剂对照研究，入组了616例既往未接受治疗（初治）的转移性nsNSCLC患者，这些患者不考虑其PD-L1肿瘤表达状态，并且不存在EGFR或ALK基因组肿瘤畸变，也没有接受过系统疗法治疗晚期疾病。研究中，患者随机分配至两个治疗组：
1）Keytruda治疗组（n=410），接受Keytruda（200mg）+铂类化疗（顺铂或卡铂）+培美曲赛静脉输注（500mg/m2，Q3W）治疗4个周期，之后接受Keytruda（200mg）以及培美曲赛静脉输注（500mg/m2，Q3W）；
2）单纯化疗组（n=206），接受铂类化疗（顺铂或卡铂）+培美曲赛静脉输注（500mg/m2，Q3W）治疗4个周期，之后接受培美曲赛静脉输注（500mg/m2，Q3W）。研究中，患者治疗直至病情进展或不可接受的毒性，主要疗效指标为盲法独立中心审查（BICR）根据RECIST v1.1评估的总生存期（OS）和无进展生存期（PFS）。次要疗效指标为总缓解率（ORR）和缓解持续时间（DOR）。研究中，化疗组患者若经中心独立审查证实病情进展，允许揭盲和交叉，转向开放标签Keytruda治疗。
数据显示，该研究达到了OS和PFS共同主要终点：与单纯化疗组相比，Keytruda治疗组OS实现了统计学意义和临床意义的显着改善（中位OS：未达到 vs 11.3个月，HR=0.49[95%CI：0.38-0.64]，p＜0.0001），PFS也实现了显着改善（中位PFS：8.8个月 vs 4.9个月，HR=0.52[95%CI：0.43-0.64]，p＜0.0001）。
次要终点方面，Keytruda治疗组ORR显着提高（48% vs 19%，p＜0.0001），DOR实现延长（11.2个月 vs 7.8个月）。
2018年6月，Alimta联合Keytruda及卡铂方案首次获FDA加速批准，一线治疗转移性nsNSCLC患者。该批准基于II期临床研究KEYNOTE-021（队列G1）的肿瘤缓解率和PFS数据。
根据加速审批程序，进一步的批准取决于临床受益的验证和描述，这一点已在KEYNOTE-189研究中得到证实，并使得FDA将加速批准转为完全（常规）批准。2018年8月，基于KEYNOTE-189数据，Keytruda获FDA批准，联合Alimta及铂类化疗一线治疗转移性nsNSCLC患者。
礼来肿瘤学总裁Anne White表示，“KEYNOTE-189研究证实了Alimta与Keytruda及铂类化疗联合用药方案在一线治疗nsNSCLC的强劲疗效，显着提高了患者生存。
此次新适应症的批准，加强了礼来继续致力于提供改变临床治疗模式的用药方案，从而对肺癌患者产生有意义的影响。”
肺癌是美国和大多数其他国家癌症死亡的主要原因，每年在全世界造成近170万人死亡。
在美国，肺癌占所有癌症死亡病例的大约25%，比乳腺癌、结肠癌和前列腺癌的总和还要多。
转移性（IV期）NSCLC是一种非常难治的癌症，治疗难度大，预后差。NSCLC比其他类型肺癌更为常见，约占所有肺癌病例的80%-85%。NSCLC患者中，约70%为非鳞状细胞癌，约30%为鳞状细胞癌。
Alimta是一种叶酸类似物代谢抑制剂，目前已获批多种适应症，包括：
1）联合Keytruda和铂类化疗，一线治疗无EGFR或ALK基因组肿瘤畸变的转移性nsNSCLC患者；
2）联合顺铂，一线治疗局部晚期或转移性nsNSCLC患者；
3）作为一种单药疗法，用于接受4个疗程铂类化疗一线治疗病情没有进展的局部晚期或转移性nsNSCLC的维持治疗；
4）作为一种单药疗法，用于既往已接受过化疗的复发性、转移性nsNSCLC患者；
5）联合顺铂，一线治疗不可切除性或不适合治愈性手术的恶性胸膜间皮瘤患者。
Alimta是礼来的一款重磅药物，年销售额超过20亿美元。
在美国，Alimta受维生素方案专利（2021年到期）和儿科排他性（2022年到期）保护。
在主要欧盟国家，Alimta受维生素方案专利（2021年到期）保护。
