JAK2是非受体型酪氨酸蛋白激酶(Janus激酶)家族的一种。
JAK抑制剂可选择性抑制 JAK 激酶,阻断 JAK/STAT 通路,JAK-STAT信号通路是近年来发现的一条由细胞因子刺激的信号转导通路,参与细胞的增殖、分化、凋亡以及免疫调节等许多重要的生物学过程。临床上JAK抑制剂主要用于筛选血液系统疾病、肿瘤、类风湿性关节炎及银屑病等治疗药物。
扩展资料:
JAK/ STAT 信号通路是多种细胞生长、活化、分化、凋亡及其功能发挥过程中重要的一条细胞内信号转导途径,许多细胞因子如干扰素 (IFN) 家族、糖蛋白 130(gp130)家族、γ - C 家族及单链家族均能激活该信号通路。
细胞因子受体的信号转导链带有 JAK 酪氨酸蛋白激酶,当这些细胞因子与细胞表面特异受体结合后,信号转导链上的JAK 分子发生聚合且相互磷酸化而激活,并通过释放磷酸根(P)使另一条受体链胞内段上的酪氨酸残基 (Y) 发生磷酸化成为 PY。
这些磷酸化的酪氨酸位点与周围的氨基酸序列形成“停泊位点”(docking site),从而招募带有 SH2结构域的转录因子 STAT,此时 STAT 中的酪氨酸也从活化的 JAK 获得磷酸根而激活,并形成同源二聚体,与受体分离后,其核定位信号暴露而进入核内,与靶基因结合,调控基因的转录(见图 2)。
参考资料来源: