小儿嘌呤核苷酸磷酸化酶缺乏

小儿嘌呤核苷酸磷酸化酶缺乏（infantile purine nucleoside phosphorylase deficiency，PNPD），又称为小儿嘌呤核苷酸磷酸化酶缺乏症、小儿嘌呤核苷酸磷酸化酶缺陷等，是联合免疫缺陷的一种罕见常染色体隐性遗传病。患儿的临床表现主要包括反复感染、神经系统症状及自身免疫疾病相关表现等。小儿嘌呤核苷酸磷酸化酶缺乏的治疗主要包括药物治疗、造血干细胞移植等。本病预后总体较差，病死率高。

infantile purine nucleoside phosphorylase deficiency，PNPD

小儿嘌呤核苷酸磷酸化酶缺乏症、小儿嘌呤核苷磷酸脂酶缺乏、小儿嘌呤核苷酸磷酸化酶缺陷

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本病为遗传性疾病，遗传方式为常染色体隐性遗传

小儿科、急诊科

全身

发热、腹泻、呼吸困难、发绀、皮疹、肌肉痉挛、轻度偏瘫、发育缓慢、共济失调

主要由于嘌呤核苷酸磷酸化酶（PNP）等位基因突变所致

体格检查、血常规、血生化、细胞及体液免疫功能检测、免疫球蛋白测定、PNP酶活性测定、基因分析、B超、X线、CT

本病可导致患儿在出生后1年左右即反复出现严重感染，威胁患儿生命健康，及早进行造血干细胞移植有望改善患儿预后，提高生活质量。

小儿嘌呤核苷酸磷酸化酶缺乏是一种罕见病，于1975年首次被发现，目前已有数十例报道，暂无确切发病率统计。

好发于具有家族史者。

小儿嘌呤核苷酸磷酸化酶缺乏主要由于嘌呤核苷酸磷酸化酶（PNP）等位基因突变所致。患儿体内PNP基因突变，造成核苷酸代谢产物三磷酸鸟嘌呤脱氧核苷酸（dGTP）蓄积，对淋巴细胞产生毒作用，导致细胞发育停滞及功能缺陷。由于T细胞对PNP缺乏较B细胞敏感，所以患儿的临床表现以细胞免疫缺陷为主，而B细胞功能正常。

小儿嘌呤核苷酸磷酸化酶缺乏的临床表现较为一致，包括反复感染、神经系统症状及自身免疫疾病相关表现等。

1、反复感染 几乎所有患儿均会出现反复感染，一般在出生一年左右发病，其病原体感染谱与其他重度联合免疫缺陷病（SCID）一致，临床表现包括复发或持续腹泻、难治性鹅口疮、发热、皮疹、皮肤脓肿、鹅口疮、咳嗽、咳痰、耳内疼痛、流脓等。 2、神经系统症状 约2/3患儿会出现神经系统损害，临床表现为肌肉痉挛、轻度偏瘫、发育迟缓、共济失调、震颤、抽搐、烦躁、多动症等。 3、自身免疫疾病相关表现 约1/3患儿会出现自身免疫疾病相关表现，以自身免疫溶血性贫血最为常见，临床表现为发热、寒战、黄疸、腰背痛、脾大等。

小儿嘌呤核苷酸磷酸化酶缺乏可并发疫苗病、卡氏肺囊虫感染、恶性肿瘤、电解质紊乱、酸碱失衡、急性肾功能衰竭、感染性休克、弥散性血管内凝血、心包炎、呼吸衰竭、多器官功能障碍综合征（MODS）等。

1、突然出现高热、发绀、呼吸困难、耳朵流脓、皮肤脓肿。 2、剧烈头痛、持续腹泻、抽搐、意识障碍。 3、突然出现寒战、剧烈腰背痛、拒食、拒乳。 4、出现其他紧急情况。 以上均须及时拨打急救电话或急诊处理。

1、反复出现发热、咳嗽、咳痰、口腔黏膜白斑、腹痛、腹泻。 2、伴生长发育迟缓、听力下降、恶心、呕吐、食欲减退等。 3、伴皮疹、淋巴结肿大、水肿、全身酸痛等。 4、出现其他严重、持续或进展性症状体征。 以上情况需及时到医院就诊。

1、小儿科 本病为小儿科诊疗范围，病情较轻者可在家长陪同下，前往小儿科就诊。 2、急诊科 病情危急时，应立即前往急诊科或拨打急救电话。

1、就诊时可提前预约挂号，并携带身份证、医保卡、就医卡等。 2、可能会进行比较全面的体格检查，建议穿着便于检查的衣物、鞋袜。 3、若近期有就诊经历，请携带相关病历、检查报告、化验单等。 4、近期若服用一些药物来缓解症状，可携带药盒。 5、安排家长陪同就医。 6、患儿及家属可提前准备想要咨询的问题清单。

1、您孩子都有哪些症状？什么时候开始的？持续多久了？ 2、您孩子的症状什么情况下会缓解？什么时候会加重？ 3、您孩子经常出现发烧现象吗？ 4、您或您家里人有类似的症状吗？ 5、您孩子吃过什么药吗？服药后有缓解吗？ 6、您孩子以前患过什么病吗？ 7、您孩子之前做过哪些检查？

1、现在有明确的诊断吗？ 2、导致我孩子得这个病的原因有哪些？ 3、我孩子的情况严重吗？会危及生命吗？ 4、我孩子需要住院吗？可以治好吗？ 5、我孩子需要吃哪些药？有没有什么副作用？ 6、大概需要治疗多长时间？可以治愈吗？以后还会复发吗？ 7、我孩子平时应该注意什么？ 8、我孩子需要复查吗？多久以后复查？需要复查哪些项目？ 9、这个病会遗传吗？

当患儿出现发热、腹泻、呼吸困难、发绀、皮疹、肌肉痉挛等症状时，需及时就医。医生会对患儿进行体格检查，以及血常规、血生化、细胞及体液免疫功能检测、免疫球蛋白测定、PNP酶活性测定、基因分析、B超、X线、CT等检查。

1、医生通过视诊和触诊，可以检查患儿有无皮疹、皮肤脓肿、口腔黏膜白斑、扁桃体肿大等，以及是否存在黄疸、面色苍白、淋巴结肿大、肝脾肿大、发绀等，有助于初步诊断。 2、医生通过听诊和叩诊，可以判断有无呼吸音异常、胸膜摩擦音、哮鸣音、心脏杂音、心脏扩大、移动性浊音阳性等心肺腹感染征象。

1、血常规 患儿一般表现为白细胞计数正常，而淋巴细胞百分比明显降低，对诊断具有提示意义。 2、血生化 可用于评估患儿的肝肾功能、电解质水平、血糖、血脂等。 3、细胞及体液免疫功能检测 医生可以通过分析患儿的特异性抗体反应结果及T细胞增殖反应是否存在异常，判断患儿的细胞、体液免疫功能，对诊断具有重要意义。 4、免疫球蛋白测定 本病患儿免疫球蛋白水平一般正常，可用于区分其他联合免疫缺陷病。 5、PNP酶活性测定 通过对患儿的红细胞溶解液进行免疫球蛋白测定，即可明确诊断。另外，对于羊水及羊毛膜细胞进行PNP酶活性测定，可用于产前诊断。 6、基因分析 由于患儿多存在明确的致病基因，因此，通过高通量测序，也可明确诊断。

医生根据患儿的临床表现及感染部位，可选择相应部位的B超、X线、CT等影像学检查，评估病情，指导治疗。

医生根据患儿出现发热、腹泻、呼吸困难、发绀、皮疹、肌肉痉挛等症状，结合体格检查及家族史，以及血常规、细胞及体液免疫功能检测、免疫球蛋白测定、PNP酶活性测定、基因分析等检查即可明确诊断。

小儿嘌呤核苷酸磷酸化酶缺乏的治疗原则是一旦确诊，积极防治感染及并发症。随着医学技术的发展，造血干细胞移植是有望根治本病的有效治疗手段。另外，基因治疗被视为最具前景的新型治疗手段，但仍处于临床试验阶段。

1、T细胞缺陷者，不宜输血或新鲜血制品。若必须输血或新鲜血制品，应先将血液进行放射照射。 2、患儿由于存在一定抗体合成能力，可接种死疫苗，如百白破三联疫苗。 3、患儿严禁接种活疫苗，以防疫苗诱发感染。 4、存在家族史者，应做好遗传咨询和产前诊断。高危妊娠者，必要时终止妊娠。 5、患儿应严格保护性隔离，限制不必要外出，防止交叉感染。

1、抗感染药物 对于可能或已经发生严重感染及难治性感染者，应早期进行强有力的杀菌剂联合治疗，并根据病原体种类及药敏结果，调整抗生素种类，以控制感染进展，预防严重并发症。同时，需特别注意真菌、结核、病毒、卡氏肺囊虫等病原体的筛查和治疗。常用的相关药物有环丙沙星、亚胺培南、头孢噻肟、复方磺胺甲噁唑、5-氟胞嘧啶、两性霉素、异烟肼、利福平、乙胺丁醇、阿昔洛韦、更昔洛韦等。 2、免疫替代疗法 通过给予患儿转移因子、胸腺素、干扰素等治疗，补充T细胞和增强T细胞功能，但疗效不一。

环丙沙星、亚胺培南、头孢噻肟、复方磺胺甲噁唑、5-氟胞嘧啶、两性霉素、异烟肼、利福平、乙胺丁醇、阿昔洛韦、更昔洛韦、转移因子、胸腺素、干扰素

该疾病一般无需手术治疗。

1、造血干细胞移植 造血干细胞移植是小儿嘌呤核苷酸磷酸化酶缺乏的首选治疗，并且随着技术的发展，造血干细胞移植的成功率已得到进一步提高，移植物抗宿主病等主要风险发生几率也得到明显下降。 2、基因治疗 目前，国外已有通过基因治疗部分种类SCID获得显著疗效的报道，不幸的是，部分患者治疗后出现严重并发症。但基因治疗仍被视为最具前景的新型治疗手段。

小儿嘌呤核苷酸磷酸化酶缺乏的治疗周期受病情严重程度、治疗方案、治疗时机、年龄体质等因素影响，可存在个体差异。

小儿嘌呤核苷酸磷酸化酶缺乏的治疗费用可存在明显个体差异，具体费用与所选的医院、治疗方案、医保政策等有关。

本病总体预后较差，病死率高，目前已报道的病例中，大部分患儿已死亡，死因包括严重感染、合并肿瘤、自身免疫性疾病，以及移植物抗宿主病等。早期接受造血干细胞移植有望改善患儿预后。

1、本病可导致患儿出现反复严重感染、发育迟缓、伴发自身免疫疾病等，严重影响患儿生长发育及生活质量。 2、本病为遗传性疾病，有可能遗传给下一代。 3、本病可并发机会性感染、恶性肿瘤、急性肾功能衰竭、感染性休克、呼吸衰竭、多器官功能障碍综合征（MODS）等严重并发症，危及患儿生命。

本病一般无法自愈，需及时就医。

小儿嘌呤核苷酸磷酸化酶缺乏者，常在婴幼儿期即出现重症感染及难治性感染，除非进行造血干细胞移植，几乎所有患儿会在儿童期死亡。

良好的日常生活管理有利于提高患儿的生活质量，改善预后。家长应加强患儿的生活管理，遵医嘱用药，并定期带患儿复查。

1、心理特点 本病可导致患儿出现发热、腹泻、呼吸困难、发绀、头痛、皮疹、生长发育迟缓等，严重影响日常生活，并且还可能出现多种严重并发症，危及患儿的生命健康，患儿可能会对疾病产生恐惧，不利于治疗。 2、护理措施 家长应给予患儿心理支持，多关心、疏导孩子，并学习本病的相关知识，让患儿了解到通过积极诊治，感染等病情是可以得到控制及好转的，加强治疗的信心，使患儿保持轻松的心态，积极配合治疗。

1、严格遵循医嘱足量、足疗程用药，不能擅自停药或调整药物用量，也不得擅自加用其他药物或保健品，慎用激素类药物。 2、一旦发生不适反应，要及时告知医生，以便医生调整剂量或改变用药方案。

1、家长应为患儿营造舒适、安静的休息环境，定期通风，保持病室空气新鲜，避免上呼吸道感染。 2、患儿应注意休息，保证充足的睡眠。 3、注意气候变化，及时添减衣物，防寒保暖，预防感冒，以免加重病情。 4、注意个人卫生及室内清洁，定期消毒，保持皮肤清洁、干燥，勤洗手、洗澡和更换衣物，养成良好的生活习惯。 5、不要与他人共用餐具、洗漱用品、毛巾等。 6、使用过的餐具和日用品每天都要清洗，并进行高温或微波消毒。 7、尽量减少探视，以及避免到人多的公共场所，以防交叉感染。 8、室温建议保持在20℃~22℃左右，相对湿度55%~65%之间。

遵医嘱定期复查，去医院复诊时最好戴口罩，避免接触其他感染者，以免加重病情。

小儿嘌呤核苷酸磷酸化酶缺乏者身体抵抗力较差，需要加强营养支持，同时注意营养均衡，避免刺激性食物的摄入。

1、婴幼儿建议母乳喂养，科学添加辅食。 2、加强营养支持，多进食高蛋白食物，如牛奶、鱼、豆制品等。 3、应多食新鲜的蔬菜水果，如番茄、胡萝卜、柑橘、猕猴桃等，补充维生素，提高机体免疫力。 4、注意热量、蛋白质、维生素和微量元素的供给。

1、勿食生冷食物，餐具定期消毒，预防消化道感染。 2、少吃油炸及脂肪含量过高的食物。 3、少吃甜食。 4、忌食过酸、过辣、过咸等的食物，如辣椒、腊肉、烟熏制品。

本病为罕见的遗传性疾病，尚无有效预防措施。但可以通过遗传咨询、产前诊断等，减少患病儿的出生率。