自身免疫性肝病，中年女性的“寂静杀手”

陈女士是一所小学的校长，最近莫名其妙的感到乏力，开始以为是因为学生们期末考试，工作比较忙有关，但是放假后休息几天，乏力的症状一直未有缓解，以前虽然有过这种情况，到医院检查血糖血脂也都正常，没有在意，但近来更加重了，陈女士做了一个全面的检查，发现肝功明显异常，进一步检查自身抗体阳性，遂怀疑患有“自身免疫性肝病”，转入肝病科进一步确诊。那么什么叫“自身免疫性肝病”呢？这是非传染性肝病中一类重要的疾病，近年来其发病率无论国内还是国外都呈逐年上升的趋势，它是一种因为自身免疫紊乱导致的免疫系统对自身肝细胞或胆管细胞的一种“自相残杀”式的病变，相当于国家中的军队叛乱，是一种慢性肝病，和其他慢性肝病一样，如不控制同样可发展成肝硬化，甚至肝癌。这种疾病以女性发病为主，严重危害着女性朋友身体健康和生命，我们从以下问题逐步深入讨论自身免疫性肝病对女性朋友的危害。一、自身免疫性肝病包括哪几种肝病？自身免疫性肝病主要包括自身免疫性肝炎、原发性胆汁性胆管炎（既往成为原发性胆汁性肝硬化，自2016年欧洲和美国肝病学会改成为原发性胆汁性胆管炎）和原发胜硬化性胆管炎。自身免疫性肝炎损伤部位在肝细胞，诊断依据谷丙转氨酶和谷草转氨酶升高、抗核抗体或肝肾微粒体抗体等阳性，肝脏病理检查为界面炎、浆细胞浸润；原发性胆汁性胆管炎侵犯的是中小胆管，诊断依据碱性磷酸升高和线粒体抗体阳性；而原发性硬化性胆管炎侵犯的是大胆管，发病极为少见，是唯一以男性发病为主的自身免疫性肝病，我们在此不予讨论。二、自身免疫性肝病为什么女性更多见？自身免疫性肝病大都是以女性发病为主，其中自身免疫性肝炎男女患病比例为1:4，以50岁左右的中年女性多见，当然青年女性甚至儿童也有发病情况存在；原发性胆汁性胆管炎患病的男女比例更是高达1:9，85%---90%的患者起病于40--60岁。实际上女性不仅容易罹患自身免疫性肝炎，其他自身免疫性疾病也是女性多发，比如甲状腺炎、干燥综合征、系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎等。在美国，大约有5000万人患有自身免疫性疾病，其中有超过75%的患者是女性，约是男性发病率的3倍，而且育龄妇女是自身免疫性疾病的高发年龄段。那么为什么女性更容易患自身免疫性肝病呢？目前对于女性多发自身免疫性疾病的具体机制尚不完全清晰，有两种观点，一种是说相比男性，女性的免疫力更为强大，这使得女性可以抵御更多的感染侵袭，但是免疫功能越强大，发生免疫失衡的机会越多，正常状态下，人体的免疫活动是被调控在一定范围的，当免疫反应失去调控时导致免疫反应过强就会患上自身免疫性疾病，这也是得女性更容易患上自身免疫性疾病的原因之一；另一种机理是基于激素对免疫的影响的研究，目前对于免疫反应中的性别差异主要来自于动物模型，即母性动物发病率高，这可能是由于性激素，比如雌激素、睾酮和孕酮，在免疫应答中的作用。最近发现，雌激素和雄激素通过与免疫细胞激素受体的相互作用，可直接影响1型辅助性T免疫性细胞或2型辅助性T免疫性细胞的功能，这两类细胞直接影响着免疫反应的强弱，可以看出女性的雌激素和免疫功能关系密切。当女性进入更年期或者育龄期时，雌激素水平会发生较大变化，免疫反应也会出现紊乱。三、为什么说自身免疫性肝病是女性朋友的寂寞杀手这时因为肝脏是一个沉默的器官，一般肝脏病变很少出现明显的临床症状，只有到了肝功明显异常，肝脏损伤严重时才会出现乏力、黄疸等一系列症状。自身免疫性肝病作为一种慢性肝病，如不干预，往往预后欠佳。比如，原发性胆汁性胆管炎病情分四个阶段（第四个阶段为肝硬化阶段），如不治疗，平均每两年进展为一个阶段。原发性胆汁性胆管炎患者如开始发现时没有症状其中位生存为16年，如开始发现时已出现临床症状则中位生存时间仅仅7.5年。而对于自身免疫性肝炎患者，如不治疗预后更差，有研究结果显示自身免疫性肝炎病人如果不治疗3年的生存率为50%，10年为10%。可以看出自身免疫性肝病是一种严重危害女性健康的慢性肝病，国际肝病学界非常重视，目前对自身免疫性肝病的已经有了规范的治疗指南，对于自身免疫性肝炎主要应用激素加硫唑嘌呤进行免疫抑制治疗，而原发性胆汁性胆管炎以熊去氧胆酸为主，但是这些方案仅仅有60%左右病人能应用并有效，仍有大量病人因为不良反应不能应用标准治疗方案，或者虽然应用标准方案仍无效，我们在工作中发现如配合中药进行中西医结合的治疗，不仅减轻这些西药的不良反应，同时也能明显的提高疗效。因此在临床中应积极发挥我国中医中药的优势，对提高自身免疫性肝病的疗效，造福自身免疫性肝病患者这一日益庞大的人群是大有裨益的。本文系李蕴铷医生授权好大夫在线（www.haodf.com）发布，未经授权请勿转载。