1、甲胎蛋白(AFP):甲胎蛋白是一种酸性糖蛋白,存在胎儿发育的早期肝脏和卵黄囊中,胎儿出生后不久即逐渐消失。正常人含量极低,正常参考值:血清0.25ug/L。临床意义:
①原发性肝细胞癌患者血清中AFP明显升高,约65-75%的患者AFP>500ug/L,在排除了生殖腺肿瘤、妊娠等对肝癌有极高的诊断价值。
②病毒性肝炎,肝硬化患者AFP有不同程度的升高,但其水平常<500ug/L。
③生殖腺胚胎性肿瘤的患者血清中AFP可见升高。
④妇女妊娠3个月后,血清AFP开始升高,7-8个月时达到高峰,一般在400ug/L以下,分娩后3周恢复正常。若孕妇血清中AFP异常升高,应考虑有胎儿神经管缺损畸形的可能性。
2、前列腺特异性抗原(PSA):PSA是一种由hKLK3基因编码由前列腺上皮细胞分泌的单链糖蛋白,具有糜蛋白酶活性。在正常情况下,PSA主要被分泌到前列腺液中,水解精液凝固蛋白Ⅰ和Ⅱ,使精液液化。在精液中PSA含量较高,在正常男性血清中仅可检测到微量的PSA(0-4ng/ml),在精液中其浓度大约是血清中浓度的100万倍(0.5-5.5mg/ml),正常参考值:<40ug/L。临床意义:
①前列腺癌手术后,PSA浓度可逐渐降至正常,若手术后PSA浓度不降或下降后再次升高,应考虑肿瘤转移或复发。
②前列腺肥大、前列腺炎、肾脏和泌尿生殖系统疾病,血清PSA水平也可升高,但必须结合其他检查进行鉴别。
③前腺癌阳性率为75%左右。
④PSA作为前列腺癌的特异性标志物,对前腺癌的诊断特异性达90%?97%。被认为是最有价值的前列癌的肿瘤标志物,被广泛应用于前列腺癌的筛选、诊断及治疗后的监测。
3、癌胚抗原(CEA):CEA是首先在结肠癌病人的血清中发现的一种糖蛋白,在胎儿3~6个月的血清中也可以检测到,所以称作癌胚抗原。正常参考值:血清<5ug/L。临床意义:
①血清CEA升高主要见于结肠癌、直肠癌、胰腺癌、胃癌、肝癌、肺癌、乳腺癌等,其他恶性肿瘤也有不同程度的阳性率。
②CEA连续随访检测,一般情况下,病情好转时血清CEA浓度下降,病情恶化时升高。
③肠道憩室炎、直肠息肉、结肠炎、肝硬化、肝炎和肺部疾病虽有不同程度的升高,但阳性的百分率较低。
④98%的非吸烟健康者血清<5ug/L。吸烟者中约有39%的人CEA>5ug/L。
4、糖链抗原19-9(CA19-9):是一种与腺癌有关的抗原物质。正常参考值:血清<37U/ml。临床意义:
①胰腺癌、胆囊癌、胆管壶腹癌时,血清CA19-9水平明显升高,尤其是胰腺癌晚期病人,血清CA19-9浓度可达40万U/ml,阳性率约为7⒋9%
②胃癌阳性率约为50%,结肠癌阳性率约为60%,肝癌阳性率约为6⒋6%。
③急性胰腺炎、胆囊炎、胆汁淤积性胆管炎、肝硬化、肝炎等疾病CA19-9也有不同程度升高。
5、癌抗原125(CA125):是1983年由Bast等从上皮性卵巢癌抗原检测出可被单克隆抗体OC125结合的一种糖蛋白。正常参考值:血清<35U/ml。临床意义:
①卵巢癌病人血清CA125水平明显升高,手术和化疗有效者CA125水平很快下降。若有复发时,CA125升高可先于临床症状之前。
②其他非卵巢恶性肿瘤也有一定的阳性率,如乳腺癌40%、胰腺癌50%、胃癌47%、肺癌44%、结肠直肠癌32%、其他妇科肿瘤43%。
③非恶性肿瘤,如子宫内膜异位症、盆腔炎、卵巢囊肿、胰腺炎、肝炎、肝硬化等虽有不同程度升高,但阳性率较低。
④在胸腹水中发现有CA125升高,羊水中也能检出较高浓度的CA125。
⑤早期妊娠的头3个月内,也有CA125升高的可能
6、人绒毛膜促性腺激素(hCG):妊娠中的雌性哺乳类,不仅其脑垂体前叶分泌促性腺激素,而且胎盘的绒毛膜也可分泌。后者即称为绒毛膜促性腺(激)素。人的孕妇尿中的这种物质称HCG(humanchorionicgonadotropin,人绒毛膜促性腺激素),成分为糖蛋白,分子量约为30,000,等电点pH=2.95,由两个亚基构成。有类似促黄体激素的作用,给动物以HCG后,幼小的小白鼠的卵巢即发育成熟,而家兔未交配即排卵。正常参考值:血清男性<5mIU/ml,非妊娠妇女<7mIU/ml,妊娠妇女孕6-8周530-180000mIU/ml;孕9-12周10000-320000mIU/ml;孕6-9月1000-190000mIU/ml。临床意义:
①是诊断早孕,监测先兆流产,异位妊娠的良好指标。
②早期绒毛膜上皮细胞癌、葡萄胎时,血中hCG明显高于早孕的水平。经过化疗或刮宫治疗后,如果hCG下降不明显,提示治疗效果不佳。治疗后hCG下降,以后又见升高,提示复发。
③畸胎瘤、睾丸非精原细胞瘤、胚胎性肿瘤可见hCG升高。
7、β2微球蛋白(β2M):由100个氨基酸残基组成的单链多肽低分子蛋白,分子量为11800daldon。电泳在β2区,故称β2m。起源于人体间质,上皮细胞和造血系统的正常细胞以及恶性肿瘤细胞均能合成β2m。实验研究表明淋巴细胞和肿瘤细胞可产生大量β2m,生理情况下,β2m低浓度存在于血浆、尿液、脑脊液、唾液、初乳和羊水等多种体液内。正常人β2m的合成速度较为恒定,约为0.13mg/h?kg,一个70kg的人24小时合成量约为220mg。肾功能不全病人合成速率和正常人相似。体液的β2m以游离单体存在,进入血循环的β2m可以从肾小球自由滤过,其中99.9%由近端肾小管以胞饮形式摄取,摄入后转运到溶酶体降解为氨基酸,实际上β2m不返流入血,正常人尿液排泄甚少,约5μg/h左右正常参考值:血清<24mg/L,尿<160ug/L。临床意义:
①恶性肿瘤如肝癌、肺癌、胃癌、结肠癌、直肠癌、多发性骨髓瘤、非霍奇金淋巴瘤、慢性淋巴细胞白血病等,都有血清β2M明显升高,尿中β2M也可增高。可作为恶性肿瘤病情发展的监测指标。
②肾脏疾病如急慢性肾盂肾炎、肾小管炎症、先天性肾小管酸中毒、肾小管药物性损害、肾小管重金属中毒性损害等,尿中β2M升高。
③肾移植排斥反应时,尿中β2M升高。
④免疫性疾病如系统性红斑狼疮、干燥综合征、类风湿性关节炎、爱滋病等,血清中β2M升高。
8、鳞状细胞癌抗原(SCC)正常参考值:血清<5ug/L。临床意义:
①子宫颈癌、肺癌、头颈部癌,血清中SCC升高,其浓度随病期的加重而增高。
②肝炎、肝硬化、肺炎、肾功能衰竭、结核等疾病,SCC也有一定程度的升高
9、糖链抗原50(CA50):糖链抗原50是一种糖类抗原,主要存在于消化道等恶性肿瘤组织,正常组织中含量极低。正常参考值:血清<24U/ml。临床意义:
①胰腺癌、结肠癌、直肠癌、胃癌等血清CA50升高,特别是胰腺癌患者升高最为明显。
②肝癌、肺癌、子宫癌、卵巢癌、肾癌、乳腺癌等也可见CA50升高。
③溃疡性结肠炎、肝硬化、黑色素瘤、淋巴瘤,自身免疫性疾病等也有CA50升高现象。10、癌抗原15-3(CA15-3)正常参考值:血清<28U/ml。临床意义:
①乳腺癌患者常有CA15-3升高,但在乳腺癌的初期敏感性较低,其他恶性肿瘤,如肺癌、结肠癌、胰腺癌、卵巢癌、子宫颈癌、原发性肝癌等,也有不同程度的阳性率。③肝脏、胃肠道、肺、乳腺、卵巢等非恶性肿瘤性疾病,阳性率一般低于10%。11、组织多肽抗原(TPA)正常参考值:血清<55U/L。临床意义:①血清TPA升高主要见于膀胱癌、前列腺癌、乳腺癌、卵巢癌和消化道恶性肿瘤。特别是对膀胱转移细胞癌的诊断敏感性高。由于TPA的水平与肿瘤细胞的增殖分化相关,如果TPA水平降至正常,说明肿瘤治疗有效。
②急性肝炎、胰腺炎、肺炎和胃肠道疾病也可见到血清中TPA升高。
③妊娠的最后3个月可见TPA升高。12、神经元特异性烯醇化酶(NSE):是神经元和神经内分泌细胞所特有的一种酸性蛋白酶。正常参考值:血清<15ug/L。临床意义:
①可用于鉴别、诊断、监测小细胞肺癌放化疗后的治疗效果。治疗有效时NSE浓度逐渐降低至正常水平,复发时NSE升高,用NSE升高来监测复发要比临床确定复发早4-12周。
②可用于监测神经母细胞瘤的病情变化,评价疗效和预报复发。
③神经内分泌细胞肿瘤,如嗜铬细胞瘤、胰岛细胞瘤、甲状腺髓样癌、黑色素瘤、视网膜母细胞瘤等的血清NSE也可增高。虽然各种标志物有其各自的临床意义,但需通过综合分析才能得出正确诊断意见。一般肺癌查CEA、NSE、TPA、SCC;肝癌查AFP;乳腺癌查CEA、CA125、TPA;胃癌查CEA、CA19-9;前列腺癌查PSA、PAP(前列腺酸性磷酸酶);结肠直肠癌查CEA、CA19-9、CA50;胰腺癌查CA199、CEA、CA50;卵巢癌查CA125;睾丸肿瘤查AFP、Hcg;宫颈癌查SCC;膀胱癌查TPA;骨髓瘤查β2M。